Tel Aviv, Israel und Raleigh, North Carolina (ots\/PRNewswire) – Einzigartiger Wirkmechanismus Opaganib wirkt, indem es direkt auf die menschliche Wirtszelle und nicht auf das Virus selbst abzielt, so dass keine Beeinflussungen durch Spike-Protein-Mutationen erwartet werden, was f\u00fcr sein gro\u00dfes Potenzial zur Bek\u00e4mpfung der SARS-CoV-2-Variante von Omikron sowie anderer relevanter Virusvarianten spricht Update zum Status der Zulassungsantr\u00e4ge Die Datenpakete der globalen Phase II\/III-Studie mit Opaganib wurden bei der europ\u00e4ischen Zulassungsbeh\u00f6rde EMA (European Medicines Agency), sowie bei der US-amerikanischen FDA (Food and Drug Administration) und bei der britischen MHRA (Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency) eingereicht, wobei weitere L\u00e4nder in Vorbereitung sind. Erste R\u00fcckmeldungen werden bis Ende des Jahres von der EMA und im Januar von der FDA erwartet. Dar\u00fcber hinaus wartet das Unternehmen auf Entscheidungen zu einer Reihe von ausstehenden F\u00f6rderantr\u00e4gen bei staatlichen als auch bei nicht-\u00f6ffentlichen Organisationen in den USA und im Ausland Opaganib wurde f\u00fcr die Behandlung von unterversorgten hospitalisierten Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung entwickelt; die Behandlung mit Opaganib begann in der globalen Phase-II\/III-Studie im Median 11 Tage nach Einsetzen der Symptome, im Vergleich zu der kurzen Zeitspanne von 3-5 Tage nach Einsetzen der Symptome bei den Medikamenten von Pfizer & Merck Top-Line-Daten aus dem Teil A der Phase II\/III-Studie in den USA und S\u00fcdafrika mit RHB-107, RedHills anderem oralen COVID-19-Medikamentenkandidat, zur Behandlung von nicht hospitalisierten Patienten, werden voraussichtlich f\u00fcr das erste Quartal 2022 erwartet; auch f\u00fcr RHB-107 wird keine Beeinflussung der Wirkung durch Spike-Protein-Mutationen erwartet RedHill Biopharma Ltd. (https:\/\/www.redhillbio.com\/home\/default.aspx) (Nasdaq: RDHL) (FRA: 2RH) („RedHill“ oder das „Unternehmen“), ein spezialisiertes biopharmazeutisches Unternehmen, hat heute bekannt gegeben, dass das vorgesehene Wirkprinzip von Opaganib[1] nicht durch Spike-Protein-Mutationen beeintr\u00e4chtigt wird und dass voraussichtlich die Mutationen, die mit Omikron und anderen bekannten Varianten in Verbindung gebracht werden, keinen Einfluss auf Opaganib haben. Das Unternehmen \u00fcbermittelte au\u00dferdem eine aktuelle Meldung \u00fcber den Stand seiner Zulassungsantr\u00e4ge f\u00fcr Opaganib. Die Zunahme von Krankenhauseinweisungen in S\u00fcdafrika aufgrund einer Infektion mit der Omikron-Variante unterstreicht den dringenden Bedarf an Medikamenten zur Behandlung von Patienten mit einer mittelschweren COVID-19-Erkrankung mit Lungenentz\u00fcndung, die eine vollstation\u00e4re Behandlung ben\u00f6tigen. Durch die Konzentration auf diese gro\u00dfe Patientengruppe w\u00fcrde Opaganib im Falle einer Zulassung f\u00fcr die Behandlung einer v\u00f6llig anderen und schwerer erkrankten Patientenpopulation eingesetzt werden als die oralen Arzneimittelkandidaten von Pfizer und Merck, die nur in der ambulanten Behandlung von Patienten in den fr\u00fchesten Stadien einer symptomatischen Infektion einen Nutzen zeigten. Opaganib wirkt unabh\u00e4ngig von Mutationen des viralen Spike-Proteins. Wir glauben, dass der einzigartige Wirkmechanismus von Opaganib ein erhebliches Potenzial gegen\u00fcber Omikron und anderen bestehenden und aufkommenden Virusvarianten mit Mutationen des Spike-Proteins besitzt, da er auf ein Protein in der menschlichen Zelle abzielt, das vom Virus f\u00fcr die Replikation ben\u00f6tigt wird und nicht auf das Virus selbst. Umfangreiche klinische und nicht-klinische Daten, einschlie\u00dflich klinischer Daten aus Phase-2- und Phase-2\/3-Studien, Erfahrungen mit dem Einsatz des Produkts im H\u00e4rtefall (Compassionate Use) und eine starke Hemmung der besorgniserregenden Varianten, einschlie\u00dflich Delta, st\u00fctzen die Gr\u00fcnde f\u00fcr die Beschleunigung dieses klinischen Entwicklungsprogramms. „Omikron erinnert uns einmal mehr daran, dass COVID-19 derzeit ein endemisches Virus ist, das nicht verschwinden wird. Die Evolution dieses Virus wird sich fortsetzen, solange es zirkuliert, und wir m\u00fcssen unsere Impfstoffe und monoklonalen Antik\u00f6rper weiter optimieren, um auf neue Varianten reagieren zu k\u00f6nnen, sobald sie auftauchen. Vor allem aber unterstreicht dies den Bedarf an sicheren und wirksamen antiviralen Therapien, die unabh\u00e4ngig von den auftretenden Varianten weiterhin funktionieren. Der Entwicklung antiviraler Therapien, mit denen diese COVID-19-Hochrisikopatienten wirksam behandelt werden k\u00f6nnen, m\u00fcssen unbedingt Zeit und Ressourcen gewidmet werden, vorzugsweise ohne R\u00fccksicht auf Varianten und Mutationen“, sagte Kevin Winthrop, MD, MPH, Professor f\u00fcr Infektionskrankheiten an der Oregon Health & Science University. „Die Post-hoc-Daten aus der Phase-II\/III-Studie mit Opaganib bei mittelschwer und schwer erkrankten COVID-19-Patienten sind spannend und legen die M\u00f6glichkeit nahe, dass sich Opaganib in dieser Patientengruppe als wirksames Antivirusmittel erweisen k\u00f6nnte. In einer Untergruppe von Patienten, die auf der Grundlage ihres Ausgangsniveaus der Sauerstoffsupplementierung als mittelschwer erkrankt eingestuft wurden, war die Sterblichkeit bei den Patienten, die Opaganib einnahmen, um 62 % niedriger (16 % Placebo gegen\u00fcber 6 % Opaganib). Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine Untergruppe von Patienten wahrscheinlich von dieser Therapie profitieren w\u00fcrde, und sie unterstreichen die Notwendigkeit zus\u00e4tzlicher Studien bei der Entwicklung dieser Therapie.“ Aktuelle Nachrichten zur Zulassung und Entwicklung: Angesichts der bisherigen vielversprechenden klinischen Ergebnisse, die in einer gro\u00dfen Subpopulationsanalyse der globalen Phase-II\/III-Studie bei mittelschwer hospitalisierten Patienten erzielt wurden, treibt RedHill das Entwicklungsprogramm f\u00fcr Opaganib mit Nachdruck voran: – Das Unternehmen hat Datenpakete bei der US-amerikanischen FDA, der Europ\u00e4ischen Arzneimittelagentur (EMA) und der britischen MHRA eingereicht, um aktiv wissenschaftliche Beratung \u00fcber den m\u00f6glichen Weg zur Zulassung von Opaganib einzuholen. Die EMA hat einen z\u00fcgigen Zeitplan f\u00fcr das Verfahren angegeben, und wir erwarten ihre Meinung bis Ende des Jahres. Eine vorl\u00e4ufige R\u00fcckmeldung der FDA wird f\u00fcr Januar 2022 erwartet. – Weitere Antr\u00e4ge werden in anderen L\u00e4ndern wie S\u00fcdafrika, Russland, Israel, der Schweiz, Indien, Brasilien und Kolumbien angestrebt. – Gespr\u00e4che und Vorbereitungen f\u00fcr eine Best\u00e4tigungsstudie mit Opaganib in der Zielgruppe der mittelschwer erkrankten Krankenhauspatienten laufen, wobei mit der FDA, anderen Aufsichtsbeh\u00f6rden sowie anderen Regierungsstellen \u00fcber die Notwendigkeit gesprochen wird, die Entwicklung dringend ben\u00f6tigter Therapeutika wie Opaganib und RHB-107 gegen Omikron und neu auftretende Varianten weiter zu beschleunigen. – Eine Reihe von Zuschussantr\u00e4gen in den USA und im Ausland sowohl bei staatlichen als auch bei nichtstaatlichen Stellen sind anh\u00e4ngig. „Sowohl Opaganib als auch RHB-107 weisen ein einzigartiges Wirkprinzip auf, das auf die menschliche Zelle abzielt und die unabh\u00e4ngig von Mutationen am Spikeprotein wirken. Angesichts der Schwere der von Omikron ausgehenden Bedrohung und der Wahrscheinlichkeit, dass weitere Varianten auftreten, treibt RedHill die Entwicklung dieser beiden vielversprechenden COVID-19-Pr\u00e4parate so schnell und konsequent wie m\u00f6glich voran. Wir verf\u00fcgen \u00fcber umfangreiche Sicherheitsdaten und im Fall von Opaganib war der klinische Nutzen offensichtlich: bei der Senkung der Sterblichkeitsrate, bei der Wiederherstellung der selbstst\u00e4ndigen Atmung der Patienten und bei der schnelleren Entlassung aus dem Krankenhaus“, sagte Gilead Raday, Leiter von Forschung und Entwicklung bei RedHill. „Wichtig ist, dass Opaganib einer Population von hospitalisierten Patienten mit mittelschwerem Erkrankungsverlauf zugutekam, wobei die Behandlung in unserer globalen Phase-II\/III-Studie im Median 11 Tage nach Auftreten der Symptome eingeleitet wurde. Dies macht Opaganib zu einem potenziellen Hoffnungstr\u00e4ger f\u00fcr COVID-19-Patienten im fortgeschrittenen Stadium, bei denen ein erhebliches Risiko besteht, dass sie an ihrer Erkrankung sterben, und die den von den antiviralen Medikamenten von Pfizer und Merck gebotenen Spielraum von 3-5 Tagen ab Symptombeginn bereits weit \u00fcberschritten haben.“ Einzigartiges Wirkprinzip soll in Opaganib zum Einsatz kommen: Opaganib ist ein Sphingosinkinase-2 (SK2)-Inhibitor. Dieser vielversprechende und differenzierte Ansatz zielt auf den menschlichen Wirtszellfaktor SK2 und nicht auf das Virus selbst ab und wirkt daher unabh\u00e4ngig von Spike-Protein-Mutationen, die mit Omikron und neu auftretenden besorgniserregenden Varianten assoziiert werden. SARS-CoV-2, das Virus, das die COVID-19-Krankheit ausl\u00f6st, ist ein Einzelstrang-RNA-Virus mit positiver Polarit\u00e4t, abgek\u00fcrzt (+ssRNA). Derartige Viren machen mehr als ein Drittel aller bekannten Virusgattungen aus. Sie nutzen Wirtsfaktoren bei verschiedenen Schritten der viralen Infektion, z. B. beim Eintritt in die Zelle und bei der Replikation. SK2 ist ein solcher Faktor und das macht ihn m\u00f6glicherweise zu einem antiviralen Breitbandziel. SK2 ist auch an der Modulation bestimmter entz\u00fcndungsf\u00f6rdernder Zytokine beteiligt. In-vivo-Studien haben gezeigt, dass Opaganib entz\u00fcndliche Lungenerkrankungen lindern und die Nierenfibrose verringern kann, indem es die IL-6- und TNF-alpha-Konzentrationen in bronchoalveol\u00e4ren Lavagefl\u00fcssigkeiten reduziert. Somit k\u00f6nnte die Hemmung von SK2 eine zweigleisige antivirale und entz\u00fcndungshemmende Wirkung entfalten – ein \u00e4u\u00dferst w\u00fcnschenswerter Mechanismus im Falle von COVID-19. Da Opaganib auf SK2 und nicht auf das Virus selbst abzielt, ist davon auszugehen, dass es seine antivirale Wirkung unabh\u00e4ngig von den besorgniserregenden Mutationen im SARS-CoV-2-Spike-Protein und dem Auftreten neuer St\u00e4mme wie Omikron aufrechterh\u00e4lt. Diese St\u00e4mme k\u00f6nnen sich direkten antiviralen Antik\u00f6rpern und Impfstoffen entziehen. Wirkungsweise und Entwicklungsstand von RHB-107 RHB-107[2], der andere orale COVID-19-Wirkstoffkandidat von RedHill, ist eine einmal t\u00e4glich oral einzunehmende Kapsel, die ambulanten Patienten zu einem fr\u00fchen Zeitpunkt im Krankheitsverlauf verabreicht wird. Es zielt auf Serinproteasen ab, menschliche Enzyme, die am Eindringen von SARS-CoV-2 in Zielzellen beteiligt sind. Die Spaltung des Spike-Proteins durch diese menschlichen Wirts-Serinproteasen ist ein notwendiger Schritt f\u00fcr die Anheftung des Virus und den Eintritt in die Zellen, der unabh\u00e4ngig von den Mutationen ist, die in der Omikron-Variante beobachtet werden, die die antigenen Eigenschaften des Spike-Proteins \u00e4ndern. RHB-107 wird derzeit in einer Phase-II\/III Studie an nicht-hospitalisierten COVID-19-Patienten in den USA und in S\u00fcdafrika untersucht. Die Rekrutierung f\u00fcr Teil A der Studie wurde abgeschlossen und die Ergebnisse werden im ersten Quartal 2022 erwartet. Informationen zu Opaganib (ABC294640) Opaganib, ein neuer chemischer Wirkstoff, ist ein patentrechtlich gesch\u00fctzter, oral verabreichter, selektiver Sphingosinkinase-2 (SK2)-Inhibitor, der sowohl entz\u00fcndungshemmend als auch antiviral wirken soll. Opaganib zielt auf den Wirt ab und d\u00fcrfte gegen neu auftretende Virusvarianten wirksam sein, da es bereits eine starke Hemmung gegen besorgniserregende Varianten, einschlie\u00dflich Delta, gezeigt hat. Opaganib hat auch eine krebshemmende Wirkung und positive pr\u00e4klinische Ergebnisse bei Nierenfibrose gezeigt und hat au\u00dferdem das Potenzial, bei verschiedenen onkologischen, viralen, entz\u00fcndlichen und gastrointestinalen Indikationen eingesetzt zu werden. Opaganib hatte zuvor positive Daten bei einer Phase II Studie von US-amerikanischen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer COVID-19-Erkrankung erzielt, die zur Begutachtung eingereicht und k\u00fcrzlich in medRxiv ver\u00f6ffentlicht wurden. Opaganib hat von der US-Zulassungsbeh\u00f6rde FDA den Orphan-Drug-Status f\u00fcr die Behandlung des Gallengangskarzinoms erhalten und wird derzeit in einer Phase-IIa-Studie bei fortgeschrittenem Gallengangskarzinom und in einer Phase-II-Studie bei Prostatakrebs untersucht. Die Aufnahme der Patienten, die Behandlung und die Analyse in dieser Studie sind noch nicht abgeschlossen. Opaganib zeigte eine starke antivirale Aktivit\u00e4t gegen SARS-CoV-2, das Virus, das COVID-19 verursacht, und hemmte die virale Replikation aller SARS-CoV-2-Varianten, die bisher in einem In-vitro-Modell von menschlichem Lungenbronchialgewebe getestet wurden. Dar\u00fcber hinaus haben pr\u00e4klinische In-vivo-Studien das Potenzial von Opaganib zur Linderung von entz\u00fcndlichen Lungenerkrankungen wie Lungenentz\u00fcndung gezeigt und das Potenzial von Opaganib zur Verringerung der Nierenfibrose gezeigt. Au\u00dferdem haben sie eine verringerte Sterblichkeitsrate bei Grippevirusinfektionen sowie eine Verbesserung von Pseudomonas aeruginosa-induzierten Lungenverletzungen durch Senkung der IL-6- und TNF-alpha-Werte in bronchoalveol\u00e4ren Lavagefl\u00fcssigkeiten[3] belegt. Die laufenden klinischen Studien mit Opaganib sind auf www.ClinicalTrials.gov (http:\/\/www.clinicaltrials.gov\/) registriert, einem webbasierten Dienst des US-amerikanischen National Institute of Health, der der \u00d6ffentlichkeit Zugang zu Informationen \u00fcber \u00f6ffentlich und privat unterst\u00fctzte klinische Studien bietet. Die Ergebnisse der Phase-II\/III-Studie des Unternehmens mit Opaganib sind vorl\u00e4ufiger Natur. Das Unternehmen beabsichtigt, die Daten dieser Studie sowie alle im Rahmen dieser Studie gesammelten Informationen, einschlie\u00dflich aller Sicherheits- und Folgema\u00dfnahmen, eingehender zu pr\u00fcfen. Eine solche Analyse kann zu Erkenntnissen f\u00fchren, die neu sind nicht zu den in dieser Pressemitteilung ver\u00f6ffentlichten Ergebnissen passen. Anleger sollten die in dieser Pressemitteilung ver\u00f6ffentlichten Analysen daher nicht als endg\u00fcltige Ergebnisse der Studie betrachten. Informationen zu RHB-107 (Upamostat) RHB-107 ist ein urheberrechtlich gesch\u00fctztes, oral verabreichtes antivirales Pr\u00e4parat, das auf menschliche Serinproteasen abzielt, die das Spike-Protein f\u00fcr den Eintritt des Virus in die Zielzellen vorbereiten. RHB-107 zielt auf menschliche Zellfaktoren ab, die an der Vorbereitung des Spike-Proteins f\u00fcr den Eintritt des Virus in die Zielzellen beteiligt sind, und d\u00fcrfte daher gegen neu auftretende virale Varianten mit Mutationen im Spike-Protein wirksam sein. RHB-107 wird in einer Phase-II\/III-Studie in den U.S.A. und in S\u00fcdafrika zur Behandlung von Patienten mit symptomatischer COVID-19 untersucht, die keine station\u00e4re Behandlung ben\u00f6tigen. Dar\u00fcber hinaus hemmt RHB-107 mehrere Proteasen, die auf Krebs und entz\u00fcndliche Magen-Darm-Erkrankungen abzielen. RHB-107 hat mehrere Phase-I-Studien und zwei Phase-II-Studien durchlaufen, in denen sein klinisches Sicherheitsprofil bei etwa 200 Patienten nachgewiesen wurde. RedHill erwarb die weltweiten Exklusivrechte f\u00fcr RHB-107, mit Ausnahme von China, Hongkong, Taiwan und Macao, vom deutschen Unternehmen Heidelberg Pharmaceuticals (FSE: HPHA) (ehemals WILEX AG) f\u00fcr alle Indikationen. Informationen zu RedHill Biopharma RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) ist ein spezialisiertes biopharmazeutisches Unternehmen, das sich haupts\u00e4chlich auf Magen-Darm- und Infektionskrankheiten konzentriert. RedHill f\u00f6rdert die Magen-Darm-Medikamente Movantik\u00ae gegen opioidinduzierte Obstipation bei Erwachsenen[4], Talicia\u00ae zur Behandlung von Infektionen mit Helicobacter pylori (H. pylori) bei Erwachsenen[5] und Aemcolo\u00ae zur Behandlung von Reisedurchfall bei Erwachsenen[6]. Zu den wichtigsten klinischen Entwicklungsprogrammen von RedHill im Sp\u00e4tstadium geh\u00f6ren: (I) RHB-204, mit einer laufenden Phase-III-Studie zur Erkrankung der pulmonalen nichttuberkul\u00f6sen Mykobakterien (NTM); (ii) Opaganib (ABC294640), ein erstklassiger selektiver SK2-Inhibitor, der auf mehrere Indikationen mit positiven COVID-19-Daten der Phase II abzielt, und ein laufendes Phase-II\/III-Programm f\u00fcr COVID-19- und Phase-II-Studien f\u00fcr Prostatakrebs und Cholangiokarzinom; (iii) RHB-107 (Upamostat), ein Serinprotease-Inhibitor in einer US-amerikanischen Phase-II\/III-Studie als Behandlung gegen symptomatisches COVID-19, der auf mehrere andere Krebs- und entz\u00fcndliche gastrointestinale Erkrankungen abzielt; (iv) RHB-104 mit positiven Ergebnissen einer ersten Phase-III-Studie zur Morbus Crohn; (v) RHB-102 (Bekinda\u00ae) mit positiven Ergebnissen einer Phase-III-Studie zur akuten Gastroenteritis und Gastritis und positiven Ergebnissen einer Phase-II-Studie zur IBS-D; und (vi) RHB-106, ein verkapseltes Darmpr\u00e4parat. Weitere Informationen zum Unternehmen finden Sie unter www.redhillbio.com \/ https:\/\/twitter.com\/RedHill_DE. HINWEIS: Diese Pressemitteilung, die der Einfachheit halber zur Verf\u00fcgung gestellt wird, ist eine \u00fcbersetzte Version der offiziellen Pressemitteilung, die vom Unternehmen in englischer Sprache ver\u00f6ffentlicht wurde. F\u00fcr die vollst\u00e4ndige Pressemitteilung in englischer Sprache, einschlie\u00dflich des Haftungsausschlusses f\u00fcr zukunftsgerichtete Aussagen, besuchen Sie bitte: https:\/\/ir.redhillbio.com\/press-releases Unternehmenskontakt: Adi Frish Leitender Pressekontakt: USA: Bryan Gibbs, Finn Beauftragter f\u00fcr Unternehmens- und Partners +1 212 529 2236 Gesch\u00e4ftsentwicklung RedHill Biopharma bryan.gibbs@finnpartners.com Vereinigtes +972-54-6543-112 adi@redhillbio.com K\u00f6nigreich: Amber Fennell, Consilium +44 (0) 7739 658 783 fennell@consilium-comms.com Kategorie: F&E [1] Opaganib ist ein sich in der Entwicklung befindendes Medikament, das in den USA kommerziell nicht verf\u00fcgbar ist. [2] RHB-107 ist ein neues Medikament f\u00fcr Forschungszwecke, das nicht f\u00fcr den kommerziellen Vertrieb erh\u00e4ltlich ist [3] Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. 2019 Jun;74(6):579-591. [4] Die vollst\u00e4ndigen Verschreibungsinformationen f\u00fcr Movantik\u00ae (Naloxegol) finden Sie unter www.Movantik.com (http:\/\/www.movantik.com\/). [5] Die vollst\u00e4ndigen Verschreibungsinformationen f\u00fcr Talicia\u00ae (Omeprazol-Magnesium, Amoxicillin und Rifabutin) finden Sie unter www.Talicia.com (http:\/\/www.talicia.com\/). [6] Die vollst\u00e4ndigen Verschreibungsinformationen f\u00fcr Aemcolo\u00ae (Rifamycin) sind verf\u00fcgbar unter www.Aemcolo.com (http:\/\/www.aemcolo.com\/). Logo – https:\/\/mma.prnewswire.com\/media\/1334141\/RedHill_Biopharma_Logo.jpg Original-Content von: RedHill Biopharma Ltd., \u00fcbermittelt durch news aktuell<\/p>\n